PAF: Polineuropatia Amiloidotica Familiar

Saiba o que é a doença PAF TTR e conheça muito mais sobre a Polineuropatia Amiloidótica Familiar

Neste website, você verá todas as informações necessárias para entender o que é PAF e muito mais sobre essa doença rara, tal como: o diagnóstico; os sinais e sintomas; quais são (e como são) as suas manifestações clinicas; irá conhecer todos os estágios da doença e também qual a idade e gênero em que a Polineuropatia Amiloidotica Familiar associada à Transtirretina se manifesta.

Reunimos também alguns dados estatísticos importantes sobre a doença PAF, bem como vídeos explicativos e uma relação de links úteis relacionados.

Todas as referências bibliográficas possuem embasamento e fonte científicas, contudo, nosso objetivo é apresentar essas informações à você de forma clara, didática e bem ilustrada. Esperamos que tenha uma boa experiência!

PAF-TTR

As manifestações clínicas são multissistêmicas e debilitantes, com importante impacto psicológico e familiar.¹

Estágios da doença

Saiba mais sobre a evolução e os estágios da Polineuropatia Amiloidótica Familiar associada à transtirretina.

Idade e Gênero

As manifestações clínicas normalmente se desenvolvem entre 30 e 50 anos e afetam igualmente homens e mulheres.¹

Estatísticas

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Há cerca de 50 mil pessoas com a doença PAF no mundo¹
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Estima-se mais de 5 mil casos de pessoas com a doença PAF no Brasil²
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O tempo médio para diagnóstico da doença PAF é de 5,9 anos no Brasil.²

PAF TTR: O que é?

A PAF TTR (Polineuropatia Amiloidótica Familiar por TTR), também conhecida por hATTR (amiloidose hereditária por transtirretina), é uma doença rara e progressiva que faz parte de um grupo de doenças chamado amiloidose.

Vídeo explicativo

Clique para assistir e conhecer mais sobre a doença PAF TTR:

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PAF: Convivendo com a doença

A PAF TTR é uma doença rara, hereditária e progressiva que atinge o sistema periférico e compromete as funções neurológicas do paciente. Veja como é o dia a dia de uma pessoa diagnosticada com PAF TTR.

Como é conviver com a PAF TTR?

  • Os sintomas da PAF-TTR impactam múltiplos aspectos da vida diária e a carga da doença aumenta com sua progressão.
  • Os pacientes relatam dificuldade com habilidades motoras, uso de banheiro/cuidados pessoais, movimento/mobilidade, atividades diárias, incapacidade de ficar em pé durante horas, correr e trabalhar.
  • As taxas de hospitalização entre os pacientes com PAF-TTR são altas, variando de 14% a 30%, e entre 14% a 24% para consultas de emergência.
  • A saúde funcional e o bem-estar ficam gravemente comprometidos em pacientes com Amiloidose hereditária por transtirretina.
  • Mais da metade (55%) dos pacientes com PAF-TTR relatam que sua saúde mental e perspectiva de vida são afetadas pela amiloidose, apresentando ansiedade (71%), estresse (62%) e depressão (43%).¹

Assista ao vídeo:

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Como no caso de muitas doenças raras, as informações e grupos de apoio para a Polineuropatia Amiloidótica Familiar relacionada à Transtirretina (PAF TTR) são escassos. Mostramos aqui como o diagnóstico é realizado.

O que é a

PAF TTR

Polineuropatia Amiloidótica Familiar por Transtirretina

A PAF TTR é uma doença genética rara, progressiva e de difícil diagnóstico que afeta indivíduos adultos. O nome polineuropatia sugere uma enfermidade que acomete diversos nervos. É chamada de amiloidótica por seu dano estar associado ao depósito de fibras proteicas denominadas amilóides, o que impacta a estrutura e a função desses tecidos.1

A TTR (Transtirretina) é uma proteína sintetizada e secretada principalmente pelo fígado, que transporta tiroxina (T4) e retinol (vitamina A). As mutações genéticas alteram o formato dessas proteínas, que se dobram e se agregam, formando fibras rígidas e lineares (fibrilas amiloides insolúveis) que se acumulam nos órgãos e tecidos, principalmente em nervos periféricos, coração, trato gastrointestinal, rins, olhos e sistema nervoso central (SNC).1

Confira quais são os sinais e sintomas da PAF TTR (Polineuropatia Amiloidótica Familiar) e tenha acesso a mais informações sobre essa doença rara.

PAF TTR: As Amiloidoses

São um grupo heterogêneo de distúrbios, caracterizados pelo depósito de proteínas insolúveis nos tecidos, alterando a estrutura e a função desses tecidos.

Já foram identificadas mais de 30 proteínas causadoras, e a doença pode ser classificada de acordo com a proteína envolvida.3,4

As formas mais comuns de Amiloidose

Amiloidose AL ou primária

Deposição excessiva de fragmentos de imunoglobulina de cadeia leve.

Amiloidose AA ou secundária

Presença de níveis elevados de proteína amilóide A como resposta a infecções e inflamações.

Amiloidose TTR

Existem dois tipos, caracterizados pelo acúmulo de transtirretina (TTR):

  • Tipo selvagem: também conhecido como amiloidose sistêmica senil, é uma doença de início tardio que afeta principalmente o coração.³
  • Tipo hereditário (hATTR): afeta múltiplos órgãos e sistemas — por exemplo, coração, sistema nervoso, trato gastrointestinal e rins.³

Formação das fibrilas amiloides

Formação das fibrilas amiloides.
Adaptada de: Amyloidosis Support Groups, 2013.2 [acesso em 17 nov 2018]. Disponível em:
http:// amyloidosissupport.org/AmyloidAware_Portuguese.pdf.ci

Exemplificação da condição autossômica dominante na PAF-TTR.
Adaptada de: National Institutes of Health; U.S. National Library of Medicine; Genetics Home Reference, 2018.5 Disponível em: https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance/runsinfamily.

PAF TTR: Aspectos genéticos

A PAF TTR é uma doença autossômica dominante com penetrância incompleta.

Isso significa que cada filho ou filha tem 50% de chance de herdar o gene variante do pai ou da mãe portador, independentemente de apresentarem os sintomas da doença.

A penetrância pode ser diferente de acordo com cada variante, região geográfica ou grupo étnico.13

Dia Mundial da PAF-TTR

Data comemorativa no Brasil e no mundo

Para conscientizar e disseminar informações sobre a doença, foi instituído no Brasil em 2015, no dia 16 de junho, o Dia Mundial da PAF-TTR (Polineuropatia Amiloidótica Familiar).

A data foi estabelecida inicialmente em Portugal, onde os registros históricos apontam ser o ponto de origem da doença e local com alta prevalência de casos, chegando a um a cada 500 habitantes em algumas regiões. No entanto, a doença se tornou especialmente importante para o Brasil, que abriga um número de descendentes de portugueses maior do que a própria população de Portugal.12

Como no caso de muitas doenças raras, as informações e grupos de apoio para a Polineuropatia Amiloidótica Familiar relacionada à transtirretina são escassos. Mostramos aqui como o diagnóstico é realizado.

1. Gertz MA. Hereditary ATTR amyloidosis: burden of illness and diagnostic challenges. Am J Manag Care. 2017 Jun;23(7 Suppl):S107-S112. Review. PubMed PMID: 28978215. /

2. Amyloidosis Support Groups. Conscientização sobre Amiloidose. Out. 2013. Disponível em: <http://amyloidosissupport.org/AmyloidAware_Portuguese.pdf> Acesso em 17 nov. 2018. /

3. COELHO, Teresa; MAURER, Mathew S; SUHR, Ole B. THAOS: The Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey: Initial Report On Clinical Manifestations In Patients With Hereditary And Wild-Type Transthyretin Amyloidosis. 2013. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23193944>. Acesso em: 21 ago. 2019 /

4. SCHMIDT, Hartmut H. et al. Estimating the global prevalence of transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Muscle & Nerve, [s.l.], v. 57, n. 5, p.829-837, 1 fev. 2018. Wiley. http://dx.doi.org/10.1002/mus.26034. /

5. PINTO, Marcus Vinicius et al. Brazilian Consensus For Diagnosis, Management And Treatment Of Transthyretin Familial Amyloid Polyneuropathy. Arquivos de Neuro-psiquiatria, [s.l.], v. 76, n. 9, p.609-621, set. 2018. FapUNIFESP (SciELO). http://dx.doi.org/10.1590/0004-282×20180094. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30365625>. Acesso em: 21 ago. 2019. /

6. What does it mean if a disorder seems to run in my family? 2019. Disponível em: <https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance/runsinfamily>. Acesso em: 21 ago. 2019. /

7. RAPEZZI, Claudio et al. Disease profile and differential diagnosis of hereditary transthyretin-related amyloidosis with exclusively cardiac phenotype: an Italian perspective. European Heart Journal, Oxford, v. 7, n. 34, p.520-528, 28 jun. 2012. Semanal. Disponível em: <https://academic.oup.com/eurheartj/article/34/7/520/598769>. Acesso em: 21 ago. 2019. /

8. LAVIGNE-MOREIRA, Carolina et al. The genetic heterogeneity of hereditary transthyretin amyloidosis in a sample of the Brazilian population. Journal Of The Peripheral Nervous System, [s.l.], v. 23, n. 2, p.134-137, 10 abr. 2018. Wiley. http://dx.doi.org/10.1111/jns.12259. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29520877>. Acesso em: 21 ago. 2019. /

9. LOPES, Alice et al. Life Paths Of Patients With Transthyretin-related Familial Amyloid Polyneuropathy: A Descriptive Study. Journal Of Community Genetics, [s.l.], v. 9, n. 1, p.93-99, 19 out. 2017. Springer Nature. http://dx.doi.org/10.1007/s12687-017-0338-0. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29052096>. Acesso em: 21 ago. 2019. /

10. CONCEIÇÃO, Isabel et al. “Red-flag” symptom clusters in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Journal Of The Peripheral Nervous System, [s.l.], v. 21, n. 1, p.5-9, mar. 2016. Wiley. http://dx.doi.org/10.1111/jns.12153. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26663427>. Acesso em: 21 ago. 2019. /

11. Abstracts from the First European Meeting for ATTR /

12. Associação Brasileira de Paramiloidose. Disponível em: http://www.abpar.org.br. Acesso em: 20 ago. 2019 /

13. Sekijima Y. Hereditary Transthyretin Amyloidosis. 2001 Nov 5 [Updated 2018 Dec 20]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1194. Acesso em: 19/03/2020.

14. LANE, Thirusha et al. Quality of life in ATTR amyloidosis. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2015; 10(Suppl 1):O26.

15. Amyloidosis Foundation. Understanding the patient voice in hereditary transthyretin-mediated amyloidosis (ATTR amyloidosis). Disponível em: http://amyloidosissupport.org/support_groups/fam_isabell_attr.pdf. Acesso em: 30 abr. 2020.

16. Stewart M, et al. Characterizing Disease Burden in an Ultra-Rare Disease in the United States: Transthyretin (TTR) Amyloidosis Patients & Caregivers. Value Health. 2013;16:A386 .